在肿瘤靶向治疗飞速发展的时代,寻找在肿瘤组织中特异性高表达而在正常组织中限制性分布的靶点,是实现高效低毒治疗的关键。Claudin18.2(CLDN18.2)——一个属于紧密连接蛋白家族的跨膜蛋白,正是这样一个极具潜力的理想靶点。其在胃癌、胰腺癌等多种实体瘤中的广泛表达,催生了Zolbetuximab(也称IMAB362)这一首创的靶向疗法。为此,BioSIM抗人Claudin18.2/CLDN18.2抗体(佐妥昔单抗生物类似药)研究级(货号:SIM0057)应运而生,为科学家提供了一个具有显著成本优势且性能可靠的研究工具,用以深入探索CLDN18.2的生物学功能及靶向治疗策略。
InvivoCrown,2021年成立于英国剑桥科学园区,作为免疫学研究的深度参与者,以“为科学加冕”为核心理念,专注于为免疫与肿瘤领域研究工作者提供高纯度、高性价比、功能导向的体内级抗体解决方案。InvivoCrown团队融合前沿技术与实用主义理念,在剑桥大学免疫学专家团队领衔下,凭借近20年抗体药物开发经验,打造出兼具优质性能与成本优势的产品矩阵——从经典的免疫检查点靶点(如PD1/PD-L1),到新型肿瘤微环境调控抗原,所有抗体均通过严格的体内验证,确保抗体在体内模型中的稳定性和可靠性。
InvivoCrown的体内抗体纯度高,内毒素含量极低,不含防腐剂或稳定剂,是高灵敏度体内实验的理想选择。目前,InvivoCrown已经覆盖了热门与新兴靶点,包括免疫检查点信号阻断(如PD1/PD-L1),细胞耗竭(CD4+T细胞,CD8+T细胞,NK细胞等)等。

靶点生物学特性与治疗价值
Claudin18.2是维持上皮细胞紧密连接、控制细胞旁通透性的关键分子。在正常情况下,它的表达被严格限制于健康的胃黏膜上皮细胞。然而,在肿瘤发生过程中,由于表观遗传调控失常和细胞极性丧失,CLDN18.2在多种上皮源性恶性肿瘤,尤其是胃癌(约60%)、胰腺癌(约50%)及部分食管腺癌、肺癌中异常激活并高表达于整个细胞膜表面。这种在肿瘤组织中的“泛化”表达与其在正常组织中的“局限性”分布形成了鲜明对比,使其成为抗体药物进行特异性攻击的“阿喀琉斯之踵”。CLDN18.2的异常表达不仅破坏了上皮屏障的完整性,促进肿瘤的侵袭和转移,其暴露在细胞表面的特性也使其易于被治疗性抗体结合。这些特征共同奠定了CLDN18.2作为一个高价值、高特异性肿瘤靶点的坚实基础。
产品核心特性与研究优势
SIM0057是一种嵌合型(小鼠/人)IgG1-κ单克隆抗体,作为Zolbetuximab的非治疗性生物类似药。其最核心的价值在于拥有与Zolbetuximab完全相同的抗原结合可变区,这意味着它能够以相同的亲和力与特异性识别并结合人CLDN18.2的胞外结构域,在基础研究中完美重现原研抗体的生物学行为。
选择IgG1同种型具有明确的科学目的。IgG1抗体能够有效地招募和激活免疫效应细胞,引发强大的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC) 和补体依赖性细胞毒性(CDC) 作用。临床前研究已证实,Zolbetuximab正是通过这两种主要的效应机制,在携带人源化前列腺癌模型的小鼠体内显示出显著的抗肿瘤活性。因此,使用本产品进行研究,可以准确地评估靶向CLDN18.2所触发的免疫杀伤效应。
与对照产品(如SIM0026)相比,本产品具有显著的成本优势,使得更多实验室能够负担得起高质量的CLDN18.2相关研究。产品经过Protein A/G亲和纯化,纯度高达99%,内毒素水平严格控制在≤1.0 EU/mg,并经过0.2 μM无菌过滤,为各类体外和体内实验的可靠性与可重复性提供了坚实保障。
广泛应用场景与研究前景
该研究级生物类似药功能强大,适用于多种前沿研究场景:
1.靶点表达与分布研究:通过流式细胞术(FACS)或免疫组化,系统分析CLDN18.2在不同肿瘤细胞系、病人组织样本中的表达水平与膜定位情况。
2.作用机制深入解析:在体外功能实验中,精确验证抗体结合后触发的ADCC/CDC效应,并探究其对下游信号通路、肿瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响。
3.临床前药效学评估:在胃癌、胰腺癌等免疫健全或人源化小鼠模型中,评估该抗体单用或与化疗、免疫检查点抑制剂联用的抗肿瘤疗效。
4.诊断与检测技术开发:利用其高特异性,开发用于检测血清或组织中CLDN18.2的ELISA试剂盒或其他伴随诊断工具。
产品使用与保存指南
为确保抗体生物活性的长期稳定,正确的储存与处理至关重要。短期使用(1-2周)可置于4°C保存;建议在-20°C条件下储存,有效期可达12个月;对于长期储存,推荐置于-80°C。应避免反复冻融。产品在2-8°C条件下用蓝冰运输。
BioSIM抗人Claudin18.2抗体(Zolbetuximab生物类似药,SIM0057)以其经功能验证的高特异性、与治疗性抗体一致的生物活性以及显著的成本效益,为肿瘤靶向治疗领域的研究人员提供了一个极具价值的工具。它的应用将有力推动对CLDN18.2生物学功能的深度解析,加速针对这一重要靶点的新型疗法和联合用药策略的开发,最终为胃癌、胰腺癌等难治性肿瘤患者带来新的希望。
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